当三个来自不同宇宙的蜘蛛侠同时出现在纽约，真正的威胁不是反派，而是“谁才是本体”。
彼得·帕克（汤姆·赫兰德版）在击退神秘客后，试图过上普通大学生活。但一夜之间，纽约街头出现了三个蜘蛛侠：除了他，还有托比·马奎尔版的中年彼得，以及安德鲁·加菲尔德版的抑郁彼得。三人互指对方为克隆体，在城市中展开混战。真正的幕后黑手是一位来自平行宇宙的科学家，他为了复活死去的女儿，强行撕裂多元宇宙，将三位蜘蛛侠拖入同一时空。三人发现，他们必须在72小时内共同修复宇宙裂缝，否则三个宇宙都将坍缩。但问题来了：修复裂缝需要牺牲其中两人的记忆。
三代同框的情怀牌打出了新高度，但惊喜不止于此。剧本对“蜘蛛侠宿命”的挖掘比前作深得多，三人互相成全的结局设计精巧。动作戏的运镜创新十足，堪称系列最佳之一。
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